特发性膜性肾病（IMN）是肾病综合征的一种发病机制，其在中年男性群体中发病率较高，其中镜下有血尿表现者为30%，绝大多数患者病程超过5年后会有肾功能不全损害逐渐表现出来^[1]。截止到现阶段，临床尚未明确该病的病因，多选择免疫抑制治疗。调查发现，承认原发肾病综合征中IMN的发生率可以达到20%-40%，且治疗难度大，是难治性的肾小球疾病，当前临床主要用糖皮质激素和免疫抑制联合治疗的方法。本文选择本院收治的特发性膜性肾病患者54例作为试验对象，现展开如下报道：

1 资料与方法

1.1 一般资料

    选择本院2015年1月-2020年1月收治的特发性膜性肾病患者54例作为试验对象，根据抽签法分成两组，对照组与治疗组均为27例病例。对照组男、女患者比为18:9，年龄28-74岁，均值（42.7±5.3）岁；病程10个月-4年，均值（15.3±2.7）个月；病理分期：6例为I期，10例为II期，11例为III期；治疗组男、女患者比为19:8，年龄27-73岁，均值（43.8±5.2）岁；病程9个月-3年，均值（14.8±2.6）个月；病理分期：5例为I期，8例为II期，14例为III期。展开临床资料的对比，组间未见统计学差异，P＞0.05，可进行比较。

1.2 方法

    对照组：1000mg/m²环磷酰胺+250mL生理盐水行静脉滴注，1次/月，有效控制住比你高青后调整为间隔2个月给药1次的用药频率；泼尼松首次给药剂量为1mg/（kg·d），连续进行8-12周的治疗后，将药量减少原量的10%，达到20mg/d，再进行6个月的治疗后至10mg/d的最小剂量。用药过程中对血药浓度进行密切监测，保持在250-350ng/mL范围内。治疗组：他克莫司首次给药剂量为0.1mg/（kg·d），早晚各1次，以血药浓度为依据对用量进行调整，连续服用3周后，血药浓度维持在5-10ng/mL的稳定状态，6个月后减少用药量，直到血药浓度维持在2-5ng/mL。泼尼松用法及用量与对照组相同。治疗过程中需要观察和监测两组有无腹泻、血肌酐、血压升高等药物不良反应。

1.3 疗效评价标准

    完全缓解的标准：血清蛋白值达到正常，尿蛋白在0.3g以下，血肌酐值恢复正常；部分缓解：血清白蛋白在30g/L以上，肾功能恢复至稳定状态，尿蛋白定量下降≥50%；无效：尿蛋白定量下降在50%以下。完全缓解、部分缓解两项的百分比相加为总有效率^[2]。

1.4 统计学分析

    研究数据在进行处理时用SPSS22.0软件，百分率（%）表示的为计数资料，对比作x²检验，P＜0.05视为具备统计学差异。

2 结果

2.1 对比临床疗效上两组间差异

    治疗组的总有效率相比于对照组的总有效率，对照组要低于治疗组，差异上统计学意义显著（P＜0.05），见表1中的数据。

表 1 对比临床疗效上两组间差异[n（%）]

2.2 对比不良反应情况上两组间差异

    治疗组出现腹泻1例，血压、血肌酐升高各2例；对照组出现血肌酐、血压升高各3例，腹泻2例。进行不良反应发生率的比较，两组的数据差异不明显（x²=0.9118，P=0.3396）。

3 讨论

    IMN以无症状性蛋白尿为主要表现，绝大多数病人会有大量蛋白尿的情况出现。临床大量研究实践和循证医学实验发现^[3]，单独给予糖皮质激素治疗本病，并不能获得理想的临床疗效，而在此基础上联合免疫抑制剂，则可进一步提高临床治疗总有效率。目前常用的免疫抑制剂主要为环孢素A、环磷酰胺、霉酚酸酯等。

    他克莫司属于钙神经蛋白酶抑制剂，其主要通过干扰钙依赖性信号传导途径的方式，促使钙离子发生内流，增高细胞内钙离子浓度，将钙依赖性细胞内转录体系启动，将T细胞核因子激活，让其无法实现磷酸化。本品可以选择性抑制IL-2，且对Th1细胞的效应比Th2细胞强，可直接进行细胞介导免疫，抑制B细胞增生进而对T细胞的细胞因子生成产生影响，发挥抑制体液免疫的功效^[4]。相关研究证实^[5]，他克莫司的效力是环孢素A的10-100倍，同时可以大大减少药物毒副作用。

    根据本次研究结果，治疗组的临床治疗总有效率比对照组高，P＜0.05；两组不良反应发生率经过比较，没有差异，P＞0.05。这可以充分证明，他克莫司在治疗特发性膜性肾病中具有效果显著，安全可行的优势，值得临床选择和全面借鉴。

参考文献

[1] 罗曼宇,刘丽华,刘声茂,等.不同治疗方案对特发性膜性肾病疗效的临床对照研究[J].临床肾脏病杂志,2019,19(11):798-802.

[2] 陈琪,闵晶晶,戴竹泉,等.他克莫司单药治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察[J].广东医学,2019,40(19):2774-2777+2781.

[3] 王亨,王凤萍.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的效果及对尿蛋白水平的影响[J].临床医学研究与实践,2019,4(09):54-56.

[4] 周晶瀛.小剂量泼尼松联合他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床价值[J].中国继续医学教育,2018,10(16):117-119.

[5] 邹龙.他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的疗效比较研究[J].临床合理用药杂志,2018,11(09):54-55.