Effect of oxymatrine combined with entecavir in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis in decompensated period on clinical efficacy and liver fibrosis

[Abstract] Objective: To explore the effect of oxymatrine combined with entecavir in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis in decompensated period on clinical efficacy and liver fibrosis. Method: 68 patients with hepatitis B cirrhosis in decompensated period who were treated in our hospital from November 2017 to November 2018 were randomly divided into a control group (n = 34) and a study group (n = 34). The control group was treated with entecavir, and the study group was supplemented with oxymatrine, and the clinical efficacy and the indicators of liver fibrosis before and after treatment were compared between the two groups.Results: The total effective rate in the observation group was 94.11%, which was significantly higher than that in the control group, 70.58% (P <0.05). The indexes of liver fibrosis in the two groups were significantly decreased after treatment, and the degree of decline in the observation group was significantly higher than that in the control group (P <0.05). Conclusion: The combination of oxymatrine and entecavir in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis in decompensated period can effectively reduce the liver fibrosis index of patients, and the treatment effect is good.

[Key words]: Hepatitis B cirrhosis; Oxymatrine; Entecavir; Clinical efficacy

   HBV感染是世界上最常见的感染性疾病之一，其中超过3.6亿人存在慢性感染，而发展成肝硬化或肝衰竭的人群在35%左右^[1]。乙型肝炎肝硬化是由慢性乙型病毒性肝炎发展而来，HBV感染干细胞后，由于体内免疫细胞供给引起肝细胞炎症坏死，使坏死趋于形成瘢痕组织导致肝脏变硬从而发展成肝硬化^[2]。而乙型肝炎肝硬化失代偿期是指在肝脏已经不能负担现有的工作，超出他的代偿能力范围。如未经系统治疗，其死亡率高达85%左右^[3]。目前以抗病毒及抗肝硬化治疗为主。本研究通过运用苦参素和恩替卡韦两种药物单独或联合药物治疗乙型肝炎肝硬化患者，分析用药后对患者临床疗效及肝纤维化的影响。报告如下。

1 对象与方法

1.1一般资料 

选取时间为本院2017年11月至2018年11月，研究对象为本院收治的68例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，所有病例均通过伦理委员会的批准，患者及家属知情同意。按照随机顺序分为对照组和研究组各34例，其中对照组年龄19～60岁，平均（36.19±6.37）岁；观察组年龄20～61岁，平均（37.77±6.20）岁。两组患者一般情况均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

  观察组及对照组均给予一般常规治疗，如：保肝、营养支持等。

  对照组在一般常规治疗的基础上给予恩替卡韦治疗，选取福建广生堂药业股份有限公司，国药准字号H20110172，每天一次，每次0.5mg。而观察组在对照组基础上给予苦参素联合恩替卡韦治疗，苦参素片选取广大逸舒制药股份有限公司，国药准字H20080335，每天0.2g，每天三次。两组患者持续治疗一年。

1.3 观察指标

观察两组患者临床疗效以及治疗前后肝纤维化的影响，严密观察两组患者在治疗期间的药物不良反应。临床疗效判定：无效：患者症状无明显好转或加重，ALT、AST、TBL、ALB等肝功能指标无明显变化；有效：患者症状改善，相关检查较前有明显改善；显效：患者症状消失，相关检查基本恢复正常。总有效率=（显效+有效）/总人数×100%。肝纤维化指标包括：前Ⅲ型胶原肽（PC-Ⅲ）、透Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）等。

1.4 统计分析  

将两组观察数据导入统计学软件SPSS 18.0中，计量资料用平均数±标准差（±S）表示，采用t检验；计数资料采用例和百分比的形式表示，予以χ2 检验，若P＜0.05，代表两组比较存在明显差异。

2结果

2.1  临床疗效

对照组显效人数14人，有效人数10人，总有效率70.58%；而观察组显效人数21人，有效人数10人，总有效率94.11%。观察组总有效率明显高于对照组（94.11% vs 70.58%）（P<0.05）。

2.2  两组治疗前后患者肝纤维化情况  

治疗前两组患者肝纤维化指标均未见明显差异（P>0.05）；治疗后，两组患者肝纤维化指标均明显降低，而观察组更明显（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肝纤维化指标变化情况 (±S)

3、讨论

   由于肝脏代偿功能强大，在早期（代偿期）是没有明显症状的，往往到了晚期（失代偿期）常常会出现上消化道出血，肝性脑病、腹水、感染等并发症。而在肝硬化患者中，每年肝细胞癌的发生率在5%左右^[4]。所以，对于乙肝肝硬化失代偿期的患者必须给予抗病毒治疗。

  恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷的类似物，对HBV多聚酶具有机制作用。可有效抑制HBV DNA复制，对于HBV作用强^[5]。而苦参素的主要成分是苦参，是一味中成药，其副作用小，具有强抗菌、抗肿瘤的作用；可以直接降低HBV感染鸭血清DHBV-DNA水平，对于CC14及D-半乳糖胺所致的小鼠中毒性肝损伤具有保护作用^[6]。在本研究通过两种用药方法治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，研究显示，苦参素联合恩替卡韦治疗总有效率明显高于单独服药恩替卡韦，且能有效降低肝纤维化的指标。这说明苦参素联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者效果更好。

  综上所述，恩替卡韦和苦参素均可治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，但两者联合使用疗效更能降低肝纤维化指标，且临床疗效更佳，值得推广。

参考文献

[1] 陈仕,周艳,耿颖.扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效及对肝纤维化指标及免疫功能的影响[J]. 医学临床研究, 2018,35(7):1385-1387.

[2] 史保生. 恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床疗效分析[J]. 医药论坛杂志, 2016,36(10):123-124.

[3] 田艳红. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗代偿期乙型肝炎肝硬化的效果及其对肝功能、血清肝纤维化指标的影响[J]. 临床医学研究与实践, 2019,3(6):153-158.

[4] 李岩,娄宪芝,张晓旭.替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效[J]. 保健医学研究与实践, 2018,15(04):60-62.

[5] 巢薇,广西医科大学第四附属医院医学检验科, 巢薇等.HBV核苷(酸)类似物耐药突变及其检测技术的临床应用[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2016,28(5):132-136.

[6] 耿爱文,肖丽,咸建春等.慢性乙型肝炎核苷酸类似物耐药患者外周血IL-21、γ-IFN、IL-10及β-TGF变化的临床研究[J]. 解放军医药杂志, 2016, 28(9):69-71.